Identificación de anticuerpos potentes y ampliamente neutralizantes contra los sarbecovirus, incluidos el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2

This story was published in English on February 7, 2025.

¡Cómo podríamos olvidar la pandemia del SARS-CoV-2!, ¿verdad? Hoy en día forma parte de nuestra historia, y es un suceso que debemos compartir con la próxima generación.

Se conocen cientos de cepas del SARS-CoV que infectan a diferentes especies no humanas. Los sarbecovirus se consideran un subgénero zoonósico de los coronavirus que acumulan un notorio historial de diseminación de animales a humanos y constituyen una amenaza continua para la salud pública.

Los sarbecovirus penetran en las células anfitrionas al unirse al receptor ACE2 a través del dominio de unión al receptor (RBD, por sus siglas en inglés) de su proteína espícula. Una vez infectado, nuestro sistema inmunitario reconoce el RBD y genera anticuerpos, conocidos como epítopos, que se unen a las secuencias dentro del RBD impidiendo la entrada del virus y evitando la infección; sin embargo, el problema, es que el RBD es muy adaptable y puede mutar para evadir a estos anticuerpos, lo que disminuye la eficacia de los tratamientos basados en anticuerpos.

“Los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 han desempeñado un papel importante a la hora de mitigar la duración y la gravedad de la enfermedad”, afirmó la Dra. Feli Ruiz, antigua estudiante de posgrado del laboratorio de la Dra. Julie Overbaugh, profesora titular de la División de Biología Humana de Fred Hutch, y ahora becaria posdoctoral del laboratorio del Dr. Neil King de la Universidad de Washington.

“La evolución antigénica del SARS-CoV-2 ha disminuido tanto la eficacia de los tratamientos que se basan en anticuerpos como la respuesta provocada por estos. Dado que el SARS-CoV-2 sigue evolucionando y que hay numerosas cepas de coronavirus similares al SARS (sarbecovirus) que están circulando en reservorios animales con un potencial de propagación a los humanos, es importante estudiar anticuerpos que sean fuertes frente a esta evolución”, añadió Ruiz.

En un estudio reciente dirigido por la Dra. Ruiz, el equipo identificó anticuerpos de reacción cruzada capaces de reconocer el SARS-CoV-1, el SARS-CoV-2 y otros sarbecovirus. “Aislar e identificar anticuerpos monoclonales (mAbs) nos permite reconocer regiones conservadas no sólo en las variantes del SARS-CoV-2, sino también en los sarbecovirus que se encuentran en reservorios animales. Esto podría fundamentar la creación de tratamientos con anticuerpos de amplio espectro como preparación ante una pandemia”, explicó Ruiz, y sus hallazgos se publicaron en la revista médica PLOS Pathogens. 

El equipo de investigación analizó los anticuerpos de una persona vacunada que padecía una infección por la variante Delta, y varios de estos anticuerpos mostraron una reactividad cruzada contra diversos sarbecovirus, incluidos el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2. La Dra. Ruiz explicó que: “Examinamos a fondo las propiedades funcionales de estos anticuerpos de reactividad cruzada”, pero además de identificar anticuerpos nuevos, el equipo también incluyó en su análisis anticuerpos terapéuticos ya aprobados por la FDA contra variantes del SARS-CoV-2. El estudio descubrió que algunos de estos anticuerpos recién identificados podrían neutralizar potentemente sarbecovirus específicos, mientras que otros mostraron una neutralización moderada, pero tenían una gama de actividad más amplia. Otros análisis revelaron que los nuevos anticuerpos identificados se dirigen a epítopos conservados en el RBD de la proteína espícula en todos los sarbecovirus, incluidas las variantes del SARS-CoV-2. Por otro lado, los anticuerpos terapéuticos autorizados anteriormente se unen a un epítopo RBD diferente que no se conserva en todos estos virus. La capacidad que tienen estos nuevos anticuerpos para dirigirse a regiones conservadas dentro del RBD los convierte en candidatos prometedores para la elaboración de un cóctel de anticuerpos de amplio espectro.

“Estos anticuerpos fueron aislados de una persona con múltiples exposiciones a variantes tempranas de SARS-CoV-2 mediante vacunación (Wuhan-Hu-1 o la cepa parental del SARS-CoV-2) e infección (la variante Delta, una variante del SARS-CoV-2 que surgió en 2021)”, explicó Ruiz. Desde entonces, “han surgido una serie de variantes fuertemente mutadas del SARS-CoV-2, concretamente las variantes Omicron”. De cara al futuro, el equipo trata de entender “cómo cambia la respuesta de los anticuerpos tras múltiples exposiciones diferentes al SARS-CoV-2 a fin de fundamentar cómo provocar anticuerpos ampliamente neutralizantes mediante la vacunación”, concluyó Ruiz.

Esta investigación destacada recibió financiamiento de los Institutos Nacionales de la Salud.

El Dr. Frederick A. Matsen, integrante de Fred Hutch/Universidad de Washington/ Seattle Children's Cancer Consortium, contribuyó a este trabajo.

Ruiz F, Foreman WB, Lilly M, Baharani VA, Depierreux DM, Chohan V, Taylor AL, Guenthoer J, Ralph D, Matsen Iv FA, Chu HY, Bieniasz PD, Côté M, Starr TN, Overbaugh J. 2024. Delineating the functional activity of antibodies with cross-reactivity to SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 and related sarbecoviruses. PLoS Pathog. 20(10):e1012650.

Este artículo fue traducido de la versión original en inglés al español por  Juan Pablo Piedrahita con la revisión de Adriana Nodal-Tarafa en coordinación con las escritoras actuales Joselyn Landazuri y Annabel Olson.